EN
Kapı Olmaması Gereken Kapı
Bir farmasötik temiz odasında her kapı açılışı, gerçekleşmesi beklenen bir kirlenme olayıdır. Bir kapıyı açtığınızda iki sınıflandırılmış alan arasındaki basınç farkı yok olur. Hava, yüksek basınçlı alandan düşük basınçlı alana doğru hareket eder ve bu süreçte partiküller de taşınır. Oda, eski durumuna dönmesi için zaman harcar—bu süre, HVAC tasarımı ve ilgili temizlik sınıfına bağlı olarak bazen dakikalar sürebilir. Şimdi bu durumu, tipik bir üretim gününde gerçekleşen her malzeme aktarımı, her ekipman hareketi ve her örnek teslimi için çoğaltın. Toplam maruziyet hızla artar.
Bu, daha doğru olarak geçiş kapısı veya geçiş odasının resme girdiği yerdir. Bu geleneksel anlamda bir kapı değil. İki boşluk arasındaki duvara yerleştirilmiş, her iki tarafta da kilitli bir kapı olan mühürlü bir kapıdır. Temel kural basittir: iki kapı da aynı anda asla açılamaz. Malzemeler kirli taraftan içeri giriyor, kapı kapanıyor, oda eşitleniyor veya temizleniyor, ve sonra temiz taraftaki kapı çıkarmak için açılıyor. İki alan arasında doğrudan hava değişimi yok. Basınç düşüşü yok. Kirlenme yolu yok.
Yöntemden Geçen Tasarım Hakkında Gerçekte Ne Söyleniyor?
Son on yılda ilaç temiz odaları için düzenleyici ortam daha sıkı hale geldi ve geçiş gereksinimleri bu eğilimi yansıtıyor. USP Bölümü 797'de, eczanelerde steril karışımları düzenleyen USP Bölümü, bir geçiş kullanıldığında, iki kapının da aynı anda asla açılmaması gerektiğini açıkça belirtir ve birbirine kilitli kapılar kullanmayı önerir. Standart, her geçiş için HEPA filtrasyonunu zorunlu kılmaz, ancak cihazın temiz oda ortamının bütünlüğünü korumasını gerektirir.
FDA rehberi, bazı alanlarda daha katı bir tutum sergiliyor. Ajans, bir tesisin tasarımı veya işletimi sırasında düşük kaliteli havanın yüksek kaliteli hava alanına girmesine izin verilmesini sağlayacak şekilde yapılandırılması veya işletilmesini insanlık dışı bir koşul olarak değerlendiriyor. Bu durum, sınıflandırılmamış bir alandan steril bileşen hazırlama yapılan bir odaya doğrudan malzeme akışını da kapsar. Uygulamada bu durum, ABD Farmakopoesi <797>’nin metninde bunları zorunlu kılmamasına rağmen, birçok ilaç üreticisini HEPA filtreli ve aktif temizleme döngülü geçiş ünitelerine yönlendirmiştir.
Temiz odalar ve kontrollü ortamlar için uluslararası standart olan ISO 14644, başka bir katman ekler. Bu standart, hava akışı yönünü, basınç farklarını ve geri kazanım performansını ele alır. Bağlı alanlar arasındaki basınç ilişkilerini korumayan bir geçiş ünitesi, diğer standartlardan bağımsız olarak ISO 14644 uyumluluğunu sağlamaz.
Kilitli Kapıların Mekanik Mantığı
Kilitlenme özelliği sadece bir güzellik değil—bir geçiş kapısının çalışmasını sağlayan temel mekanik kontrol mekanizmasıdır. İki ana tür vardır: elektronik kilitlenmeler ve mekanik kilitlenmeler. Elektronik sistemler, bir mantık denetleyicisi tarafından kontrol edilen selenoidler veya motorlu kilitler kullanır. Bir kapıyı açtığınızda karşıdaki kapı anında kilitlenir; kapatırsanız sistem sıfırlanır. Mekanik kilitlenmeler ise hiçbir elektronik bileşen kullanmadan, bir kapının açık olduğu sürece diğerinin açılmasını engelleyen fiziksel bağlantılar—kamlar, pimler veya kayar cıvatalar—kullanır.
Her yaklaşımın avantajları ve dezavantajları vardır. Elektronik kilitleme sistemleri daha fazla esneklik sunar. Bunlar temizleme döngüleriyle, UV sterilizasyon zamanlayıcılarıyla ve alarm sistemleriyle entegre edilebilir. Ayrıca denetim kayıtları için kapı olaylarını kaydedebilir. Ancak bunlar güç kaynağı, kablolama ve sensörler ile kontrol cihazlarının sürekli bakımını gerektirir. Mekanik kilitleme sistemleri ise daha basittir; elektriğe bağımlı olmadıkları için daha güvenilirdir ve neredeyse hiç bakım gerektirmezler. Bununla birlikte, başlangıçta genellikle daha pahalıdır ve tesis düzeni değiştiğinde daha az esnektir.
Her iki durumda da kilitleme sisteminin amacı aynıdır: İki farklı temizlik sınıfına sahip alan arasında doğrudan hava yolu oluşturabilecek şekilde kapının aynı anda açılmasını fiziksel olarak engellemektir.
Geçiş Ünitelerinin Kullanıldığı ve Kullanılmadığı Yerler
Yerleştirme, donanımın kendisi kadar önemlidir. Bir geçiş ünitesi için en uygun konum, bir tampon oda veya sınıflandırılmış alan ile sınıflandırılmamış ya da daha düşük düzeyde sınıflandırılmış bir alan arasındadır. Bu durum, temiz odanın kendisinden geçen trafiği en aza indirir ve malzeme taşıma işlemlerini en hassas alanlardan uzak tutar. Tipik bir farmasötik tesisinde geçiş üniteleri genellikle giyinme antresi ile bileşen hazırlama alanı arasında ya da bileşen hazırlama alanı ile destek koridoru arasında yer alır.
Biyolojik güvenlik dolapları veya bileşen hazırlama aselptik kapsülleme izolatörleri gibi birincil mühendislik kontrollerinden uzaklık da dikkate alınmalıdır. Sektör uygulaması, bu kritik cihazlardan en az üç feet (yaklaşık 0,9 metre) mesafe bırakılmasını önerir; böylece hava akımı desenlerine müdahale edilmez ve operatörlere çalışma alanı sağlanır.
Neler çalışmıyor? Basınç ilişkilerini göz önünde bulundurmadan, aynı sınıf derecesine sahip iki sınıflandırılmış alan arasında doğrudan geçiş ünitesi yerleştirmek. Her iki oda da ISO Sınıf 7 olsa bile, biri diğerinden daha yüksek pozitif basınçta çalışıyorsa, geçiş ünitesini uygun dengeleme yapılmadan açmak hâlâ hava hareketine neden olur. Kilitleme sistemi her iki kapının aynı anda açılmasını engeller; ancak ilk kapının açılmasıyla gerçekleşen basınç dengelemesini engellemez. Bazı tesisler, kapıların açılmasını basınçların dengeleşmesini bekleyinceye kadar geciktiren basınç algılayan kilitleme sistemleriyle bu sorunu çözer.
Gerçek Bir Kurulum: Midwest Biologics Tesisi
Orta Batı bölgesinde bir biyolojik ilaç üretim tesisi, malzeme aktarımına dayalı kirlenme olaylarıyla mücadele ediyordu. Tesis, malzeme girişinde geleneksel çift kapılı hava kilidi kullanıyordu—temelde operatörlerin geçtiği küçük bir oda gibiydi. Sorun, operatörlerin bu alanı bir koridor gibi kullanmalarındaydı. Kapılar açık tutuluyordu. Trafik akışı da karışık hâle geliyordu. Kirlenme verileri ise bir örüntü gösteriyordu: Parçacık artışları, malzeme aktarımı zamanlarıyla ilişkiliydi.
Çözüm, her malzeme aktarım noktasında geçiş odalarına yapılan bir yenileme oldu. Temizlenebilirlik için yuvarlatılmış köşelere sahip paslanmaz çelik yapı. Her ünitede mekanik kilitleme sistemi. En yüksek sınıf alanlara hizmet veren ünitelerde HEPA temizleme döngüleri. Tesis ekibi, operatörleri katı bir ‘bir kapı aynı anda’ protokolüne göre eğitti; bu protokol, kilitleme sistemleri tarafından kendiliğinden zorunlu kılındı—ister istemez hile yapmak mümkün değildi.
Uzun süre boyunca toplanan izleme verileri, aktarım dönemleri sırasında partikül sayısında tutarlı ve ölçülebilir bir azalma gösterdi. Geçiş üniteleri tüm kirlenme risklerini ortadan kaldırmadı; ancak yalnızca prosedürlerle kontrolü zor olan önemli bir değişkeni ortadan kaldırdı. Bakım ekibi ayrıca paslanmaz çelik yapıyı takdir etti—bu yapı, sporidal ajanlarla yapılan günlük silme işlemlerine boyalı yüzeylerin göstereceği aşınmayı göstermeden dayandı.
Bir Geçiş Ünitesi Her Zaman Doğru Çözüm Değildir
Tüm avantajlarına rağmen, geçiş ünitelerinin kabul edilmesi gereken sınırlamaları vardır. Bunlar, uygun giyinme prosedürlerinin ya da HVAC sistem tasarımı yerine geçmez. Bir geçiş ünitesi, zaten basınç dengesizliği yaşayan bir odanın sorununu çözemaz. Hava değişim oranlarındaki yetersizliği veya yetersiz filtrelemeyi telafi edemez. Ayrıca geçiş üniteleri boyut kısıtlamalarına sahiptir—büyük ekipmanlar veya toplu malzemeler standart bir kabin boyutundan geçemez.
Ayrıca verimlilik sorunu da var. Eğer bir tesis, temiz alanlara yüksek hacimde malzeme taşır ve bu alanlardan malzeme çıkarırsa, tek bir geçiş ünitesi darboğaz haline gelebilir. Döngü süresi, yükleme, kapı kapatma, temizleme veya basınç dengeleme ve boşaltma işlemlerini içerir. Yoğun bir üretim ortamında bu, her aktarım için dakikalarca süre ekleyebilir. Bazı tesisler, bu sorunu çözmek için birden fazla geçiş ünitesi kurar veya daha hızlı temizleme döngüsüne sahip daha büyük odalar kullanır. Diğerleri ise kirlilik kontrolünün bedeli olarak verimlilik kısıtlamasını kabul eder.
Anahtar nokta, geçiş ünitelerini genel kural olarak değil, gerçek malzeme akış desenlerine göre boyutlandırmak ve belirtmektedir. İş yüküne göre küçük boyutlu bir geçiş ünitesi atlanacaktır; ancak atlanan bir geçiş ünitesi, hiç geçiş ünitesi olmamaktan daha kötüdür çünkü kimse tarafından denetlenmeyen, kontrolsüz bir geçici çözüm yaratır.
Kirlilik kontrolü görev açısından kritik öneme sahip olan ilaç ve biyoteknoloji tesisleri için geçiş kapıları, sınıflandırılmış alanlar arasındaki açıklıkları en aza indirmek amacıyla kanıtlanmış bir araçtır. Üreticiler gibi Glostar temiz oda panel sistemleri sunar; bu sistemler, kilitli kapılarla entegre edilmiş geçiş odalarına ve paslanmaz çelik yapıya sahiptir. İç üretim ve otomatik imalat kapasitelerine sahip olmaları nedeniyle bu sistemler, belirli temiz oda sınıflandırmalarına ve boyutsal gereksinimlere uyacak şekilde yapılandırılabilir.